TOPICAL CORTICOSTEROID INHIBITS IL4, 5, 13 IN NASAL SECRETIONS FOLLOWING ALLERGEN CHALLENGE
Erin E.M et al. Clin Exp Allergy 2005; 35: 1608-1614

Introducción:
Luego de la provocación nasal con alergeno hay aumento de IL5 y eotaxina en el lavado nasal y de GM-CSF, IL5, IL8, MIP-1 alfa, RANTES usando papel de filtro. Una dosis de esteroide tópico disminuyó los niveles de IL5 y de GM-CSF y esteroides como mantenimiento disminuyen IL-1 beta, GM-CSF, TNFα, eotaxina, Rantes, MIP-1α, IL8. Una semana de fluticasona disminuye IL6 y la budesonida no la inhibe. Los anticuerpos anti IgE han mostrado inhibir la respuesta a NP. La provocación nasal es un método no invasivo para medir la respuesta de los antiinflamatorios.
Objetivo:
Evaluar los efectos de 7 días de fluticasona en 22 citocinas, en la respuesta nasal al grass polen en pacientes con rinitis alérgica estacional por fuera de la estación.
Materiales y métodos:
13 pacientes con rinitis alérgica por Phleum pratense se les daba placebo inhalado por 7 días luego un periodo de washout y luego fluticasona 100 microgm dos veces al día en cada fosa nasal por otros 7 días en forma simple ciego. Luego de cada periodo se les suministraba 100 microlitros de alergeno de phleum pratense cómo dosis total de 1000 unidades biológicas. Se hacía lavado nasal y en sitio contralateral se colocaba papel filtro a las 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas. El lavado nasal se hacía con 6 cm se centrifugaba a 400 g por 10 minutos a 4 grados. Al sobrenadante se le hacía el análisis. Los papeles de filtro se colocaban en el septo nasal y en el cornete inferior por 10 minutos.y luego se echaban en buffer, se agitaba en un mixer. El sobrenadante se centrifugaba en filtros de acetato de celulosa. Se medían IL 1α, IL1β, IL2,4,4,5,6,7,8,10,12,13,15, eotaxina, RANTES, MCP-1, MIP-1α, IP10, GM-CSF, IFNγ, TNFα. Los síntomas nasales de congestión nasal, rinorrea, cefalea frontal, escurrimiento post-nasal, estornudos y prurito nasal de medían de 0 a 3 con 0=no, 1= leve, 2= moderado, 3= severo.
Resultados:
Luego de la provocación nasal con placebo los síntomas eran casi inmediatos con pico a las 0.5 y 2 horas (p<0.01 a las 2 horas), el número de eosinófilos en lavado nasal aumentó con un pico temprano a la 1 hora y otro entre 4 y 8 horas. Los niveles de citocinas mediadas en papel de filtro eran mayores que aquellos medidos en lavado. Hay aumento en el lavado nasal de IL 6 a 1 y 4 horas y de IL13 a las 6-8 horas. En el papel filtro los niveles de IL1β, IL4, IL5, IL6, IL13 fueron significativamente mayores a las 6-8h comparadas con el basal, y los niveles de eotaxina a las 2 y 8 horas, RANTES a las 1-6horas y MCP-1 y MIP-1α aumentaron a las 6-8horas.
El pretratamiento con fluticasona produce una disminución significativa en los síntomas desde inmediatamente luego de la provocación nasal hasta 8 horas posterior y una disminución significativa de eosinófilos en el lavado nasal a las 2-8horas. En el lavado nasal la IL1α se inhibe a las 6-8 horas, la IL4 estaba por debajo de los niveles detectables, IL5 se inhibe a las 4-8 horas, IL6 a 1 y 4 horas, IL13 a 6-8 horas y hay disminución de RANTES, MCP-1, MIP-1α, IL8 y de IP-10 y usando papel de filtro la IL1,4,5,6 y IL13 se encuentran todas disminuidas a las 6-8 horas y hay más disminución de eotaxina, RANTES, MCP-1, MIP-1α, IL8 y de IP10.
Discusión:
Los papeles de filtro recogen las secreciones menos diluidas y por lo tanto pueden detectar niveles más bajos que los detectables por lavado nasal. El lavado nasal representa las señales extracelulares y las muestras nasales por absorción en papel filtro representan señales extra e intracelulares. Con fluticasona se disminuye el número de células y por lo tanto la disminución de las citocinas puede ser por esta razón. Así se muestra más diferencia en el papel filtro entre el basal y luego de la fluticasona. La fluticasona tiene efectos inhibitorios selectivos en Th2 cómo IL4,5,6,13 luego de NP pero no afecta citocinas TH1.Este efecto se puede explicar por compromiso del factor de transcripción GATA 3. La IL13 parece ser más importante que la IL4 en la HRVA y la producción de moco. La expresión de IL4 y 13 está coregulada. La IL6 promueve la diferenciación de TH2 y la expresión de GATA 3. La reducción de los niveles de citocinas puede ser por la inhibición de la producción dada por esteroides, disminución de la secreción, disminución del reclutamiento de células o ser secundario a vasoconstricción o disminución de la permeabilidad vascular.